総－１０ 再生医療等製品の医療保険上の取扱いについて（エドスチラドリン）

中 医 協 総 － １０ ８ ． ５ ． １ ３ 再生医療等製品の取扱いについて（エドスチラドリン） 類別 遺伝子治療用製品 二．ウイルスベクター製品 一般的名称 ナドファラゲン フィラデノベク 収載希望者 フェリング・ファーマ株式会社 販売名 エドスチラドリン膀胱内注入液 20mL1バイアル中にヒトインターフェロンアルファ-2b（IFNα2b）遺伝子タンパ 形状、成分、 ク質を発現する遺伝子組換えヒトアデノウイルス5型6.0×1012vp（ウイルス粒 分量等 子数）を含有 承認区分 新再生医療等製品（希少疾病用再生医療等製品） BCG 膀胱内注入療法後に残存・再発した上皮内癌を有する高リスク筋層非浸潤 効能、効果 性膀胱癌 又は性能 ただし、BCG膀胱内注入療法の再導入の適応とならない患者に限る 用法及び用量 通常、成人には1回あたり75mL（3×1011vp/mL）を3カ月間隔で膀胱内投与する。 又は使用方法 1. 製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を 対象に使用成績調査を実施すること。 2. 膀胱癌に関する十分な知識及び経験を有する医師が、本品の臨床試験成績及 び有害事象等の知識を十分に習得した上で、膀胱癌の治療に係る体制が整っ 承認条件 た医療機関において、「効能、効果又は性能」並びに「用法及び用量又は使用 方法」を遵守して本品を用いるよう、必要な措置を講ずること。 3. 「遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する 法律（平成 15 年法律第 97 号）」に基づき承認された第一種使用規程を遵守 して本品を用いるよう、その使用規程の周知等、必要な措置を講ずること。 医療保険上の取扱い（案） 本品目の作用は、ヒトインターフェロンアルファ-2b（IFNα2b）遺伝子を搭載した 非増殖性の遺伝子組換えヒトアデノウイルスを膀胱内に投与することにより、患者の 尿路上皮細胞及び膀胱癌細胞に感染し、本品に搭載された遺伝子発現構成体が細胞の 核内にエピソームとして留まり、IFNα2bタンパク質を発現させ、感染細胞から分泌 された IFNα2b タンパク質による抗腫瘍免疫応答の増強等により腫瘍細胞を死滅さ せる作用が期待されるものであり、医薬品と同様の使用方法及び作用による治療効果 が期待される製品であることを踏まえ、医薬品の例により対応することとし、薬価算 定組織において償還価格について検討し、中央社会保険医療協議会総会において薬価 基準への収載について審議することとしてはどうか。 1 製品概要 販売名 エドスチラドリン膀胱内注入液 本品は、ヒトインターフェロンアルファ-2b（IFNα2b）遺伝子を搭載した非増殖性の 遺伝子組換えヒトアデノウイルスを主成分とする再生医療等製品である。 膀胱内に投与された本品が患者の尿路上皮細胞及び膀胱癌細胞に感染することによ 使用目的 り、本品に搭載された遺伝子発現構成体が細胞の核内にエピソームとして留まり、 IFNα2bタンパク質を発現させ、感染細胞から分泌されたIFNα2bタンパク質による抗腫 瘍免疫応答の増強等により腫瘍細胞を死滅させる作用が期待される。 【用法及び用量又は使用方法】 主な使用方法 通常、成人には1回あたり75mL（3×1011vp/mL）を3カ月間隔で膀胱内投与する。 本品は BCG-unresponsive（注1）で高リスクの筋層非浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者に対し て、非盲検非対照試験として海外第Ⅲ相試験であるrAd-IFN-CS-003試験、並びに非盲検非 対照試験として国内第Ⅲ相試験である000381試験が実施された。 rAd-IFN-CS-003 試験においては、主要評価項目である、上皮内癌（CIS）併発ありコ ホートにおける本品の初回投与後 3 カ月までの完全奏効率（注 2）［95%CI］（%）は 53.4 ［43.3, 63.3］（55/103例）であり、95%CIの下限が事前に規定した閾値27%を上回った。 主な有用性 000381 試験においては、主要評価項目である、CIS 併発ありコホートにおける本品の初 回投与後3カ月までの完全奏効率［95%CI］（%）は75.0［50.9, 91.3］（15/20例）であ り、95%CIの下限が事前に規定した閾値2%を上回った。 （注1）BCG-refractory（BCG導入療法後3ヵ月の時点で再発または腫瘍が残存し6ヵ月時 点（BCG 維持療法を含む）でも消失しない）と早期の BCG-relapsing（BCG 最終投与から 12 ヵ月以内の再発）の総称であり、十分な BCG 膀胱内注入療法を行ったにもかかわらず 再発し、BCG膀胱内注入療法再導入が無効と考えられる疾患群と定義される。 （注2）実施医療機関（rAd-IFN-CS-003試験）もしくは中央病理診断施設（000381試験） における尿細胞診及び膀胱鏡検査、必要に応じて生検によって評価し、「①尿細胞診で 陰性であり、膀胱鏡検査で正常所見、又は所見がある場合は低グレード病変であり、高 グレード病変の再発が認められない。」、「②生検を行った場合、低グレード病変、高 グレード病変の再発が認められない。」のいずれかの基準を満たす場合と定義された。 2