何が起きたか

第一三共は2026年11月12日、抗HER2抗体薬物複合体（ADC）であるトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd/DS-8201）について、HER2発現の進行・再発子宮癌肉腫を対象とした効能又は効果を追加する製造販売承認事項一部変更承認申請を日本において行ったと発表した。

申請の根拠となったのは、日本で実施された第2相医師主導治験「STATICE試験」の結果である。対象は、化学療法（術後化学療法を含む）による前治療歴のあるHER2発現（IHC3+、IHC2+またはIHC1+）の進行・再発子宮がん肉腫患者で、国内7つの医療機関において34名が登録された。つまり今回の申請は、一次治療を終えた後の患者集団、すなわち二次治療以降の位置づけに関するものである。

同社は、本剤が当該患者集団に対して臨床的有効性を示した初めての抗HER2療法であるとしている。なお、今回の発表資料には奏効率や生存期間といった個別の有効性データの数値は示されていない。

STATICE試験は、国立がん研究センター中央病院が産学共同で希少がんの研究開発を推進するMASTER KEYプロジェクトの臨床試験として実施された。企業治験ではなく医師主導治験の成績が、そのまま国内の適応追加申請の根拠となった形である。

子宮がん肉腫という疾患の位置づけ

発表資料によれば、子宮がん肉腫は子宮内膜がん（子宮体がん）の一種で、日本において子宮内膜がん全体の5%未満とされる稀ながん種である。一方で、子宮内膜がんによる死亡例の約15%を占めると推定されており、患者数の少なさに比して死亡への寄与が大きい。予後は他の子宮内膜がんと比較して不良で、全生存期間が短く、特に再発・転移性の場合は後治療になるほど治療成績が悪いとの報告がある。

日本では、切除不能な進行子宮がん肉腫に対して標準治療である全身療法を行った場合でも、半数以上で再発が認められているとの報告があるという。前治療歴のある患者に残された選択肢が限られている領域だといえる。

標的としてのHER2については、子宮がん肉腫患者の約72%にHER2発現が認められているとされる。抗HER2療法は非臨床試験においても抗腫瘍効果が示されており、HER2が子宮がん肉腫における治療標的となり得ることが示唆されている、というのが同社の説明である。IHC1+まで含めて組み入れたSTATICE試験の設計は、この発現頻度の広さを踏まえたものと読める。

希少がんと開発の枠組みにとっての意味

ここからは解釈になるが、今回の申請が持つ意味は二つの層に分けて考えられる。

一つは治療選択肢としての意味である。子宮内膜がんの5%未満という希少性ゆえに、この疾患単独で大規模な国際第3相試験を組むことは容易ではない。34名という登録数の第2相医師主導治験が申請根拠になったという事実は、希少がん領域における開発・承認のあり方として注目される。MASTER KEYプロジェクトという産学共同の枠組みが、企業の申請まで接続した事例でもある。

もう一つは、HER2を軸とした適応拡大の広がりという意味である。第一三共のADCパイプラインは、商業化・臨床開発段階にある9つのADCで構成され、うち7つは同社のDXd ADC技術を用いて創製された。トラスツズマブ デルクステカン（エンハーツ）とダトポタマブ デルクステカン（ダトロウェイ）は、同社が独占的権利を有する日本を除く全世界でアストラゼネカと共同開発・商業化を進めている。今回の申請は、同社が独占的権利を持つ日本市場における、HER2発現を手がかりとした新たな対象疾患の追加という位置づけになる。

同社は、HER2発現の子宮がん肉腫に新たな治療の選択肢を提供することで、日本のより多くの子宮がん肉腫患者に貢献できるものと期待しているとしている。審査の結果と、承認された場合の具体的な効能・効果の記載ぶりが次の焦点となる。