16週でACR20は58%、プラセボは41%

ジョンソン・エンド・ジョンソン（NYSE: JNJ）は2026年11月7日（米ニュージャージー州ニューブランズウィック）、生物学的製剤未使用（biologic-naïve）の成人活動性乾癬性関節炎（PsA）患者を対象とした第3相試験「ICONIC-PsA 1」の良好な結果を公表した。ICOTYDE®（icotrokinra）はIL-23受容体を的確に遮断する、最初で唯一の標的型経口ペプチドである。

試験は主要評価項目を達成した。16週時点でICOTYDE 200mg群の58%がACR20反応を達成し、プラセボ群の41%を有意に上回った。ACR50は29%対16%、ACR70は13%対5%で、いずれも数値上ICOTYDE群が高かった。

皮膚症状についても、対象となる皮膚病変を有する患者のうち、ICOTYDE群の57%が「クリアまたはほぼクリア」（IGA 0/1）を達成し、プラセボ群の14%を上回った（名目上のp<0.001）。PASI 90達成率は37%対6%（名目上のp<0.001）だった。

反応率は24週にかけて数値上さらに上昇し、ICOTYDE 200mg群ではACR20が69%、ACR50が40%、ACR70が18%に達した。ベースラインで皮膚病変（BSA≥3%かつIGA≥2）を有する患者では、64%がIGA 0/1、56%がPASI 90を達成した。24週までの安全性データは既知の安全性プロファイルと一致し、新たな安全性シグナルは確認されなかった。

ICONIC-PsA 1は、1日1回経口投与のicotrokinraを評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、16週時点で治験薬の投与を継続していたプラセボ群の被験者はICOTYDEへクロスオーバーした。今回の結果は、米国リウマチ学会（ACR）Convergence 2026でレイトブレイキング・ポスターとして発表されている。なお、ICOTYDEは活動性PsAの治療薬としては承認されていない。

乾癬から広がる開発プログラム

ICOTYDEは現在、米国で中等症から重症の尋常性乾癬に対し、全身療法または光線療法の適応となる成人および体重40kg以上の12歳以上の小児患者を対象に承認されている。服用は1日1回、起床時に空腹の状態で水とともに1錠を飲み、少なくとも30分は食事を取らない。本剤はProtagonistとジョンソン・エンド・ジョンソンのライセンス・共同研究契約に基づいて共同で発見され、開発が進められており、同社が全世界での独占的権利を保持する。

ICONIC開発プログラムは広範だ。PsAでは、生物学的製剤未使用患者を対象とするICONIC-PsA 1に加え、生物学的製剤の使用経験がある患者と未使用患者の双方を組み入れたICONIC-PsA 2が進行中。尋常性乾癬ではICONIC-LEAD、頭皮・性器・手足などの特殊部位を対象としたICONIC-TOTAL、デュークラバシチニブを比較対照に置いたICONIC-ADVANCE 1および2がある。さらに、中等症から重症の活動性潰瘍性大腸炎を対象とするICONIC-UC、クローン病を対象とするICONIC-CDも実施されている。

乾癬性関節炎は、末梢関節の炎症、付着部炎、指趾炎、体軸性病変、そして尋常性乾癬に伴う皮膚病変を特徴とする慢性の免疫介在性炎症性疾患である。尋常性乾癬患者の最大30%がPsAを発症するとされ、発症は30〜50歳に多いが、どの年齢でも起こりうる。

「関節と皮膚の双方」を経口剤で狙う

今回の発表で両氏のコメントが示す論点は共通している。リウマチ専門医・皮膚科医のJoseph F. Merola氏（同社の有償コンサルタント）は、標的型経口ペプチド療法が「経口の選択肢によってPsA治療の全く新しい章を開く可能性」を示したとし、PsAの適切な管理には関節と皮膚の双方への対応が必要だと述べた。同社グローバル免疫学領域責任者のDavid M. Lee氏は、今回のデータが乾癬性疾患領域で蓄積するエビデンスに加わるものだとした。

業界にとっての意味は二つある。第一に、IL-23経路を標的とする薬剤は従来注射剤が中心だったが、受容体を遮断する経口ペプチドで関節・皮膚の双方に改善が示された点である。1日1回の経口剤という投与形態は、生物学的製剤未使用の患者層へのアプローチに直接関わる。第二に、同じ分子が乾癬で既に米国承認を得たうえで、PsAの二試験、さらに潰瘍性大腸炎・クローン病へと適応を広げようとしている点だ。ICONIC-ADVANCE 1・2のようにデュークラバシチニブを比較対照に据えた試験も走っており、経口薬同士の位置づけ争いが前提になっている。

ただし現時点では、PsAは未承認適応である。ACR50・ACR70の差は「数値上高い」との記載にとどまり、皮膚の評価項目に付されたp値も名目上のものだ。24週までの上積みを含め、どこまでが規制当局の評価に耐えるかは、今後の提出内容を待つことになる。