何が発表されたか

Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA（米国とカナダ以外ではMSD）とModernaは2026年10月22日、共同開発中のmRNAベースの個別化ネオアンチゲン療法（INT）であるintismeran autogene（intismeran、V940またはmRNA-4157）と抗PD-1抗体KEYTRUDA®（ペムブロリズマブ）の併用療法を、完全切除後IIB～IV期悪性黒色腫の術後補助療法として評価した第3相INTerpath-001試験の詳細結果を発表した。結果は2026年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）年次総会の会長シンポジウムI（発表番号：LBA1）で初めて発表され、ESMO公式記者会見の演題にも選定された。The New England Journal of Medicineへの掲載論文としても受理されている。MSD株式会社は同内容の参考資料を2026年11月9日に公表した。

事前に規定された主要解析（intention-to-treat、追跡期間中央値24.6カ月）で、併用群は再発または死亡のリスクを42%有意に低下させた（HR=0.58［95% CI, 0.45–0.75］、両側p値<0.001）。副次評価項目の無遠隔転移生存期間（DMFS）でも、遠隔転移または死亡のリスクが38%有意に低下した（HR=0.62［95% CI, 0.45–0.85］、両側p値=0.002）。全生存期間（OS）のデータは未成熟だが良好な傾向が認められており、試験は継続中である。安全性プロファイルはこれまでの報告と概ね一貫し、新たな懸念は認められなかった。両社はこのデータに基づき規制当局との協議を進めるとしている。

数字の中身：投与開始6カ月後からの差

INTerpath-001試験は、完全切除後の高リスク（IIB～IV期）悪性黒色腫患者1,137名を2:1で無作為化した二重盲検の国際共同第3相試験（NCT05933577）。intismeran 1mgを3週間ごと最大9回、KEYTRUDA® 400mgを6週間ごと最大9サイクル（約1年間）投与し、再発または許容できない毒性、あるいは総投与期間約56週間のいずれか早い方まで継続した。

ITT集団の2年RFS率は併用群82.2%（95% CI, 79.3%–84.8%）、KEYTRUDA®単独群70.0%（95% CI, 65.0%–74.5%）。2年DMFS率は88.5%（95% CI, 86.0%–90.6%）対80.2%（95% CI, 75.6%–84.0%）で、RFS・DMFSの中央値はいずれも両群未到達だった。

注目されるのは時間軸による差だ。併用開始から最初の6カ月間は、再発または死亡（HR=0.99［95% CI, 0.66–1.49］）、遠隔転移または死亡（HR=1.01［95% CI, 0.58–1.79］）とも単独群と同程度だった。一方、intismeran免疫療法レジメン開始から6カ月以降を見る事前規定の感度分析では、再発または死亡のリスクが58%低下（HR=0.42［95% CI, 0.30–0.58］）、遠隔転移または死亡のリスクは半減した（HR=0.50［95% CI, 0.34–0.73］）。intismeranまたはプラセボを計画通り1回も投与されなかった被験者を除くmITT集団でも、RFSでリスク49%低下（HR=0.51［95% CI, 0.39–0.67］）、DMFSで45%低下（HR=0.55［95% CI, 0.40–0.77］）だった。

安全性では、治療関連有害事象（TRAE）が併用群95.8%（755例中723例）、単独群90.0%（380例中342例）。Grade 3～5のTRAEは14.2%（107例）と13.4%（51例）で、併用群に多かった事象は発熱52.2%、注射部位疼痛51.0%、疲労38.5%だった。

背景とパイプライン

intismeranは患者の腫瘍DNAと正常DNAの情報から、その患者固有のネオアンチゲンを選び出し、最大34種類をコードした合成mRNAとして設計・製造される。今回の第3相結果は、悪性黒色腫術後補助療法を評価した第2b相KEYNOTE-942／mRNA-4157-P201試験の知見（2026年ASCO年次総会で発表された5年追跡データを含む）を裏付けるものと位置づけられている。INTerpathプログラムでは現在、非小細胞肺がん（NSCLC）対象の3件の第3相を含め、計9件の第2相・第3相試験が進行中で、膵管腺がんの術後補助療法（抄録番号：3151P）、胃がんおよびNSCLCの周術期治療を評価する第1相試験もある。

KEYTRUDA®はKEYNOTE-054試験およびKEYNOTE-716試験に基づき、切除後IIB、IIC、III期悪性黒色腫の術後補助療法として確立している。悪性黒色腫は2024年に世界で338,000人以上が新たに診断され、米国では2026年だけで約112,000人が新規診断、8,500人以上が死亡すると推定される。切除後も再発リスクは残り、手術後2年以内の再発が最も多く、再発患者の半数以上で1つ以上の遠隔転移が生じるとされる。

業界にとっての意味

今回のデータは、確立された術後補助療法である抗PD-1抗体単独に「上乗せ」する形で、臓器別ではなく個々の腫瘍の変異プロファイルに基づく治療を第3相で検証した点に意義がある。試験責任医師のGeorgina Long教授は、早期ステージ悪性黒色腫の術後補助療法のあり方を根本的に変える可能性があると述べ、Dean Y. Li博士は術後補助療法における新たな基準を確立するものと位置づけた。ModernaのStéphane Bancel CEOは、mRNA技術によるがん治療という当初からのビジョンの決定的な節目だとしている。

運用面では、腫瘍検体から個別の製剤を設計・製造する工程が前提となるうえ、有効性の差が投与開始6カ月以降に明確化するというデータの形は、投与完遂や継続管理の重要性を示す。TRAEの発現率は併用群で高く、発熱や注射部位疼痛といった局所・全身反応の管理も臨床導入時の論点になる。なお、KEYTRUDA®の適応症・用法用量・安全性情報は米国のものであり、日本国内の情報ではない。日本ではキイトルーダ®として悪性黒色腫を含む多数の効能・効果で承認を取得している。両社は今回の結果をもとに規制当局との協議に進む段階にある。