何が発表されたか

UCB（Euronext Brussels: UCB）とBiogen Inc.（Nasdaq: BIIB）は2026年11月9日、全身性エリテマトーデス（SLE）を対象に開発中の生物学的製剤ダピロリズマブペゴル（DZP）について、第3相試験PHOENYCS GOの追加データを発表した。データは11月6日から11日まで米フロリダ州オーランドで開かれている米国リウマチ学会（ACR）の年次学術集会ACR Convergence 2026で、5件のポスターとして報告されている。

中心となるのは、新規の臨床アウトカム評価指標であるTRM-SLE（Treatment Response Measure for Systemic Lupus Erythematosus）を第3相データに初めて適用した事後解析（Poster 1296）である。48週時点で、DZP＋標準治療（SOC）群は、活動性のある臓器ドメインの少なくとも半数で臨床的に意味のある改善を達成した患者（TRM-SLE-50）が61.2％、すべてのドメインで達成した患者（TRM-SLE-100）が52.5％だった。これに対しプラセボ＋SOC群はそれぞれ43.2％、36.8％だった。ベースラインで患者が主に満たしていたドメインは関節炎（関節）と皮膚粘膜（皮膚）だった。

別の発表（Poster 2196）では、最終3回の来院時（40週、44週、48週）すべてで達成した「持続的」な低疾患活動性・寛解が評価された。持続的LLDASはDZP＋SOC群24.0％（50/208）対プラセボ＋SOC群10.3％（11/107、名目p=0.0012）、グルココルチコイドをプレドニゾン換算1日5mg以下とする持続的LLDAS-5は19.2％（40/208）対5.6％（6/107、名目p=0.0002）、持続的DORISは11.5％（24/208）対4.7％（5/107、名目p=0.0253）だった。

背景にある「測り方」の問題

PHOENYCS GOは2026年5月にThe Lancetに掲載された試験で、主要評価項目である48週時のBICLA反応率はDZP＋SOC群50％（103/208）、プラセボ＋SOC群35％（37/107）、p=0.011と統計学的に有意な差を示していた。多重性調整を行っていない副次的アウトカムであるSRI-4反応率も60％（125/208）対41％（44/107）とDZP群が上回っていた。安全性は従来のDZP試験と一貫しており、治療下発現有害事象はDZP群で多かった一方、重篤な治療下発現有害事象はDZP群のほうが少なく、有害事象による投与中止は両群とも低かった。

今回の発表の起点にあるのは、SLE試験で「臨床的に意味のある治療反応」を測ることの難しさである。資料は、この測定上の困難が臨床試験の進展を妨げ、新規治療薬の承認を阻んできたと指摘する。これに対応するため、モナシュ大学が主導し、臨床医、患者代表、企業、規制当局の専門家が参加する国際タスクフォースがTRM-SLEを開発した。TRM-SLEは関節炎、皮膚粘膜、腎症、漿膜炎、溶血性貧血、血小板減少の6ドメインのうち、各患者で活動性のあるドメインについて反応を評価する仕組みだ。

解析の共著者であるモナシュ大学炎症性疾患センターのEric F. Morand教授は「SLEでは、関節痛の軽減や皮膚の改善など患者にとって重要な改善があっても、現在の試験指標では治療反応者として記録されないことがある」と述べ、第3相データへの初適用を「将来の主要評価項目候補に向けた重要な一歩」と位置づけた。

意味するもの

今回の数字は、同一の第3相データに対して評価指標を変えると、群間差の見え方が変わりうることを具体的に示した。BICLAで50％対35％、SRI-4で60％対41％、TRM-SLE-50で61.2％対43.2％という並びは、何を「反応」と定義するかが結果の解釈に直結することを示している。

ただし資料は限界も明記している。TRM-SLEは事前規定のエンドポイントではなく事後解析として適用されたもので、いかなる規制当局への申請の一部でもない。著者らも、指標のさらなる検証が必要だと述べている。

UCBの最高医学責任者兼グローバルメディカルアフェアーズ責任者であるDonatello Crocetta氏は「SLEの進歩は新薬だけでなく、意味のあるアウトカムをどう認識し測定するかにかかっている」とコメント。バイオジェンの免疫介在性疾患・神経変性開発ユニット責任者Diana Gallagher氏も、追加の測定ツールを用いる必要性を強調した。

DZPはFc領域を持たないポリエチレングリコール結合型のヒト化Fab'フラグメントで、CD40Lシグナルを阻害する。B細胞活性化と自己抗体産生の抑制、1型インターフェロン分泌の軽減、T細胞および抗原提示細胞の活性化の減弱が示されている。UCBとバイオジェンの提携のもとSLEを対象に第3相開発段階にあり、現時点で世界のいずれの保健当局からも承認されていない治験薬である。