何が発表されたか
ベーリンガーインゲルハイムは2026年11月9日（独インゲルハイム／米コネチカット州リッジフィールド）、グルカゴン/GLP-1デュアルアゴニストであるスルボデュチド（BI 456906）の第3相試験「SYNCHRONIZE-CVOT」の結果を公表した。同試験は、グルカゴン/GLP-1デュアルアゴニストとしては現時点で初かつ唯一のグローバル心血管安全性試験と位置づけられている。結果は同日、米シカゴで開催された米国心臓協会（AHA）Scientific Sessions 2026で発表され、同時にThe Lancetに掲載された。心血管代謝の治療目標達成に焦点を当てた追加の論文もAHAで発表される。
試験のデザインと数字
SYNCHRONIZE-CVOT（NCT06077864）は、二重盲検・プラセボ対照のイベントドリブン試験で、対象は肥満または過体重があり、心血管疾患（CVD）または慢性腎臓病を有する、もしくは体重関連の合併症またはCVDリスク因子を2つ以上もつ成人5,530人。参加者はスルボデュチド3.6mgまたは6.0mgを週1回注射する群、あるいはプラセボ群に割り付けられた。
主要評価項目は5P-MACE（心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、冠動脈血行再建、心不全イベント）の初発までの時間。結果はHR 0.89（95%CI：0.67-1.18）、治療レジメンエスティマンドによる非劣性でp<0.0001となり、プラセボと比べてMACEのリスクを増加させないことが示された。試験は治療レジメンエスティマンドと補足的副次エスティマンドの双方で主要評価項目を達成した。
主要な副次評価項目である3P-MACE（心血管死、非致死的脳卒中、非致死的心筋梗塞）もHR 0.84（95%CI：0.60-1.18）、非劣性でp<0.0001だった。
心血管代謝指標では、72週時点で収縮期血圧が補足的副次エスティマンドで最大6.68mmHg低下（プラセボは1.76mmHg、P=0.0001）、腹囲は最大11.96cm減少（プラセボは2.74cm）。体重は72週時点で最大13.7%減少（プラセボは2.0%）で、この集団には2型糖尿病を有する人も含まれる。炎症マーカーのhs-CRPや中性脂肪でもプラセボ比で有意な低下がみられた。
安全性と、脱落をめぐる説明
有害事象で最も多かったのは消化器系（悪心、嘔吐、下痢、便秘）で、多くは軽度から中等度だった。消化器系有害事象による治療中止率は3.6mg群19.3%、6.0mg群20.8%に対し、プラセボ群は1.9%。会社は、中止の多くが用量漸増期に起きたこと、当初の試験プロトコルでは緩やかな漸増や用量調整、長めの一時休薬といった対応の柔軟性が限られていたことを挙げ、本来なら治療を継続できた患者でも中止に至った場合があったと説明している。今後のSYNCHRONIZE-START、SYNCHRONIZE-HERA、ELEVATE-LIVERの各第3b相試験、および第3相SYNCHRONIZE-T2Dでは、開始時からより柔軟で患者中心の漸増戦略を認めるとしている。
業界にとっての意味
肥満治療薬の領域で、心血管安全性の確認は開発上の関門のひとつである。今回、グルカゴン/GLP-1デュアルアゴニストとして初めてMACEに関する安全性が示されたことは、GLP-1単独作用とは異なる作用機序を持つ薬剤群の評価軸をひとつ埋めるものだ。資料によれば、GLP-1受容体作動は食欲とエネルギー摂取の調節に、グルカゴン受容体作動はエネルギー消費と肝代謝への作用に関わるとされる。
同社は、SYNCHRONIZEプログラム全体のエビデンスを踏まえ、肥満を適応としたグローバルでの規制当局への申請を進めるとしている。スルボデュチドは未承認薬であり、有効性・安全性は確立していない。MASHと線維化を対象にはLIVERAGEおよびLIVERAGE-Cirrhosisの2つのグローバル第3相試験が進行中で、米FDAのファストトラック指定（2021年5月）とブレークスルーセラピー指定（2024年9月）、EMAのPRIME（2023年11月）、中国NMPA医薬品評価センターのブレークスルーセラピー指定（2024年6月）、台湾TFDAのブレークスルー指定（2024年9月）を受けている。同剤はZealand Pharmaからライセンスされ、開発と商業化はベーリンガーインゲルハイムが単独で担う。
試験の治験責任医師であるBiykem Bozkurt氏は、体重を減らすだけでなく代謝機能障害を改善し、心血管安全性を保つ治療アプローチを検討していると述べた。同社のHuman Pharma統括で経営執行役員会会長のShashank Deshpande氏は、MACEに関する安全性を示したのは今回が初めてであり、開発上の重要な節目だとしている。
