何が発表されたか

ジョンソン・エンド・ジョンソン（NYSE:JNJ）は2026年11月9日（米ニュージャージー州ニューブランズウィック）、開発中の二重特異性抗体パシリタミグとJNJ-9401の併用療法について、ヒト初回投与（first-in-human）第1相試験の結果を発表した。結果はSITC（Society for Immunotherapy of Cancer）2026年次総会のレイトブレイキング口演（Abstract #1175）で発表された。

推奨用法・用量で治療された15例のうち、73％（11例）が前立腺特異抗原（PSA）の50％以上の低下を達成。47％（7例）は90％以上の低下を達成した。4例ではPSAが検出限界未満となった。90％以上の低下を達成した7例は全員、6カ月を超えて病勢進行なく治療を継続している。

安全性については、推奨用法でGrade 3以上の治療関連有害事象、用量制限毒性、投与中止や死亡に至った治療関連有害事象はいずれも報告されていない。サイトカイン放出症候群（CRS）は3例（20％）で認められたが、すべてGrade 1の一過性の発熱で、トシリズマブによる治療を要した例はなかった。免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）の報告もない。

試験の中身と、二つの標的を狙う設計

第1相試験（NCT06095089）は、1レジメン以上の全身療法歴を持つ転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC、別名：転移性アンドロゲン経路調節抵抗性前立腺がん＝mAPMR）患者を対象とした非盲検・多施設試験。パート1ではパシリタミグ固定用量にJNJ-9401を用量漸増し、安全性評価と推奨用法の決定を主目的とした。2026年6月15日時点で144例が登録されている。推奨用法で治療された患者は前治療歴が多く、全身療法の前治療ライン数は中央値4（範囲2〜6）だった。

推奨用法は、JNJ-9401 200mgを6週ごとに皮下投与し、パシリタミグ300mgを6週ごとに静脈内投与するもの。パシリタミグについては、これに先立ち週1回のステップアップ投与を2回行う。投与は外来で実施されている。

パシリタミグはKLK2（カリクレイン関連ペプチダーゼ2）×CD3を標的とするファーストインクラスの二重特異性抗体で、T細胞を前立腺がん細胞へ誘導する「第1のシグナル」を担う。JNJ-9401はPSMA（前立腺特異的膜抗原）×CD28の共刺激性二重特異性抗体で、T細胞の活性化と機能を強化する「第2のシグナル」を与える設計だ。KLK2とPSMAという二つの腫瘍抗原を標的とする二重特異性抗体レジメンが前立腺がんで臨床評価されたのは今回が初めてとされる。

背景：免疫療法が効きにくかった領域

mCRPCは、アンドロゲン受容体経路を標的とする治療を行っても進行する進行性前立腺がんで、骨やリンパ節などへ広がる。進行に伴い治療選択肢は限られていく。全生存期間中央値はおよそ2〜3年で、転移部位によって約13.5〜31.6カ月と幅がある。

一方、免疫療法は一部のがん種で治療を大きく変えてきたが、前立腺がんでの役割は歴史的に限定的で、免疫チェックポイント阻害薬の臨床的ベネフィットは小さいとされてきた。今回の発表は、この領域に二重特異性抗体の併用という異なる切り口を持ち込んだものだ。

コロラド大学医学部のLaura Graham氏は「免疫療法で治療が難しかった前立腺がんで、こうした活性が見られることは特に興味深い」とし、6カ月以上持続する奏効を含むPSA低下の深さが「より大規模な第3相試験でのさらなる検証に値する、有望な初期エビデンスだ」と述べた。J&Jのオンコロジー領域グローバル責任者であるYusri Elsayed氏は、パシリタミグを「当社前立腺がんパイプラインの基盤となる構成要素」と位置づけている。

意味：第3相へ、そして外来投与という設計思想

注意すべきは、今回の数字が推奨用法の少数例に基づく予備的所見であり、より大きな集団での臨床的ベネフィットと安全性の評価が必要だと資料自身が明記している点だ。15例という母数で73％という比率が報じられていることの意味は、慎重に読む必要がある。

そのうえで、業界的に注目される点は二つある。一つは投与スケジュールだ。6週ごとの皮下＋静脈内投与という設計で、外来での投与が可能とされている。T細胞誘導型抗体ではCRS管理のための入院が論点になりやすいが、今回はCRSが全例Grade 1にとどまり、トシリズマブ使用もなかった。もう一つは、二重特異性抗体を単剤ではなく「シグナルの組み合わせ」として設計する考え方である。CD3誘導とCD28共刺激を別々の抗原に載せる構成は、他領域にも波及しうる設計思想といえる。

併用療法はすでに第3相KLK2-comPAS試験（NCT07164443）で、パシリタミグへのJNJ-9401上乗せがmCRPC患者の転帰を改善するかを検証中。パシリタミグはこのほか、1次治療のmCRPCを対象にドセタキセルとの併用を評価する第3相KLK2-PASenger試験でも開発が進んでいる。