何が発表されたか

アムジェン（Amgen、NASDAQ: AMGN）は2026年11月9日、米国心臓協会（AHA）Scientific Sessions 2026で、レパーサ（Repatha、一般名エボロクマブ）に関する新たなデータを発表した。心筋梗塞や脳卒中の既往がない高リスク患者（一次予防）における費用対効果の解析と、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）患者（二次予防）での長期的な心血管イベント抑制を示す解析が中心となる。

Late-breaking として発表されたのは、第3相VESALIUS-CV試験の個々の参加者データを用いた初の独立した医療経済解析である。治療費と予測される健康上の便益を比較したところ、レパーサはACC/AHAのベンチマークを約36%下回る水準で費用対効果が高いと判定された。解析はDuke Clinical Research Instituteが主導し、Mass General BrighamおよびHarvardのTIMI Study Groupと共同で実施された。別の解析では、ASCVDを有する成人において、標準治療単独と比べ標準治療にレパーサを追加する方が費用対効果が高いことが示された。

慢性腎臓病と長期追跡のデータ

VESALIUS-CVの事前規定解析では、心筋梗塞・脳卒中の既往がなく慢性腎臓病（CKD）を合併する患者は、CKDのない患者と比べて冠動脈疾患死・心筋梗塞・虚血性脳卒中の複合（3-P MACE）の発生率が約90%高かった。中央値4.6年の追跡で、レパーサはCKD患者においてこれらのイベントリスクを有意に低下させ、3-P MACEを39%、虚血による動脈血行再建術を加えた4-P MACEを23%、全死因死亡リスクを29%それぞれ低下させた。2026年のAHA/ACC/ADA/ASN 心血管・腎・代謝（CKM）症候群ガイドラインは、CKDに伴う心血管リスクの上昇を認め、高LDL-Cを含む併存リスク因子の管理を強調している。

もう一つの新解析は、FOURIER試験およびその非盲検継続試験（OLE）でレパーサを投与された患者と、英国の健康記録から抽出した非無作為の外部対照を比較したもの。最長8年超の追跡で、レパーサ投与は3-P MACE（心筋梗塞・脳卒中・心血管死の複合）の発生率が29%低く、心血管死リスクが25%低いことと関連した。無作為化期間を超えて心血管ベネフィットが維持され得ることを補強する結果である。

背景にある二つの大規模試験

VESALIUS-CVは、心筋梗塞・脳卒中の既往がない高リスク成人を対象とした第3相の二重盲検・プラセボ対照試験で、12,000人超が登録された。ベースラインのLDL-C中央値は122 mg/dL（IQR 104-149）、追跡期間中央値は約4.6年。結果は2025年11月にNew England Journal of Medicineに掲載され、3-P MACEの相対リスクを25%、4-P MACEを19%、心筋梗塞を36%低下させた。脂質サブスタディでは、最大耐用量のスタチンおよび/またはエゼチミブに追加した群のLDL-C中央値は45 mg/dLで、プラセボ群の109 mg/dLを大きく下回った。

FOURIERは、ASCVDを有する成人27,000人超を対象とした第3相試験で、LDL-Cをベースライン中央値92 mg/dLから30 mg/dLへ59%低下させ、MACEを15%、心血管死・心筋梗塞・脳卒中の複合を20%低下させた。継続試験のFOURIER-OLEには欧米の6,600人超が参加し、約5年、FOURIERと合算で最長8.4年の投与を受けた。OLE期間中に85%超の患者がLDL-C 40 mg/dL未満を達成し、新たな長期安全性上の所見は認められなかった。PCSK9阻害モノクローナル抗体としては最長の試験である。

業界にとっての意味

今回の発表は、臨床的有効性に加えて「医療経済」を一次予防領域に持ち込んだ点に特徴がある。独立した第三者機関が個別患者データを用いてベンチマーク比で費用対効果を示したことは、支払者との交渉や治療ガイドラインの議論における論拠になり得る。

アムジェンのMurdo Gordon氏（Global Markets and Policy担当エグゼクティブ・バイスプレジデント）は、米国では40秒に1人が心筋梗塞を起こし、その4分の3が初発であると指摘したうえで、「最初の心筋梗塞や脳卒中を待ってから、より積極的な対策を取るべきではない」と述べた。ガイドラインが推奨するLDL-C 55 mg/dL未満という目標について、強固な臨床データと、医療アクセス上の障壁への対応を組み合わせる必要があるとしている。

レパーサは2015年に初承認され、これまでに世界で約900万人の患者に使用されている。臨床試験は15年間で51試験、57,000人超に及ぶ。2025年8月には米国食品医薬品局（FDA）が適応を拡大している。発表されたアブストラクトには、ASCVDでの入院後のLDL-C検査・管理改善を狙うハイブリッド試験「T2T」や、デジタルヘルスを用いたLDL-C目標達成プログラム、人種・民族別の脂質管理実態など、薬剤そのものに加えて「診療の仕組み」を扱うものも含まれていた。