ノバルティスは2026年11月10日（バーゼル）、シェーグレン病を対象とする抗体医薬イナルマブ（ianalumab）について、進行中の第3相延長試験NEPTUNUSの長期成績を米国リウマチ学会（ACR Convergence 2026）で発表した。イナルマブ300mgの毎月投与を継続した患者では、全身性の疾患活動性の低下が48週から108週にかけてさらに深まり、新たな安全性所見は認められなかったとしている。

108週までに示された結果

主要な評価指標はEULARシェーグレン症候群疾患活動性指標（ESSDAI）。108週時点で、ESSDAIのコア試験ベースラインからの平均低下は、イナルマブ毎月投与を継続した群で7.5ポイント、60週でプラセボからイナルマブ毎月投与に切り替えた群で6.5ポイントだった。

低疾患活動性（LDA）の達成率は、イナルマブ継続群で48週の57.1%から108週には65.1%へ上昇。60週で切り替えた群でも50.4%から60.9%へ上昇した。継続投与群では、ほぼ3分の2の患者が108週時点でLDAに到達した計算になる。

唾液分泌については、ベースラインの刺激唾液流量が0.4mL/分を超える患者で、イナルマブ継続群の改善が96週まで維持された。60週で切り替えた患者でも、切り替え後に改善が認められた。医師評価・患者報告アウトカム（ESSPRIおよびSSSD）で測定した症状の改善も、継続投与群で108週まで維持され、切り替え群でも切り替え後に認められた。

安全性については、有害事象および重篤な有害事象の発現率が204週まで両治療群で同等であり、新たな安全性所見はなかったとしている。

NEPTUNUSプログラムの経緯

NEPTUNUS-1とNEPTUNUS-2は、シェーグレン病患者を対象としたグローバル多施設共同の第3相ピボタル試験。NEPTUNUS-1はイナルマブ300mgの皮下・毎月投与をプラセボと52週間比較し、NEPTUNUS-2は300mgの毎月投与または3カ月ごと投与をプラセボと最長52週間比較した。いずれも主要評価項目はESSDAIによる全身性疾患活動性の改善で、資料によれば両試験はシェーグレン病の疾患活動性をグローバル第3相で統計学的に有意に低下させた初の試験とされる。

コア試験を完了した患者が延長試験に移行でき、今回の中間解析はイナルマブを継続した患者と、60週でプラセボから切り替えた患者を対象としている。延長試験は現在も進行中で、長期の有効性・安全性・忍容性の評価が続いている。

イナルマブは完全ヒト型モノクローナル抗体で、B細胞を除去すると同時にBAFF-R阻害によりB細胞の活性化と生存を抑えるという二重の作用機序を持つ。ノバルティスはシェーグレン病のほか、免疫性血小板減少症（ITP）、全身性エリテマトーデス（SLE）、ループス腎炎（LN）、全身性強皮症（SSc）でも開発を進めている。

承認審査と位置づけ

シェーグレン病は外分泌腺を中心に炎症と組織障害を起こす全身性自己免疫疾患で、90%超の患者が眼と口の乾燥を経験し、30〜40%には腺外臓器病変がみられる。リンパ腫のリスクも高い。有病率は人口の約0.25%、うち約半数は未診断と推定され、女性は男性の9倍とされる。それにもかかわらず、資料は中国以外に承認された治療選択肢がないとしている。

イナルマブは複数の国で規制当局の審査中で、米国では年内にFDAの判断が見込まれる。ベルリン・シャリテ大学病院のThomas Dörner氏は、慢性かつ全身性の疾患であるシェーグレン病には長期にわたり疾患を制御できる治療選択肢が必要だとし、今回のデータが長期の治療反応に関する新たな知見をもたらすと述べた。ノバルティスで免疫領域の開発を統括するAngelika Jahreis氏は、B細胞機能異常を標的とする二重の作用機序の意義を強調している。

承認審査が進む段階で、52週のコア試験を超えて108週までの効果の深まりと安全性の一貫性が示されたことは、長期投与を前提とする慢性疾患治療薬としての評価材料になる。切り替え群でも主要な有効性指標が改善した点は、治療開始が遅れた患者への効果を考えるうえでの手がかりとなる。