何が発表されたか

ジョンソン・エンド・ジョンソン（NYSE: JNJ）は2026年11月10日（米ニュージャージー州ニューブランズウィック）、成人の双極I型障害に伴う躁エピソード（混合性の特徴の有無を問わない）を対象にCAPLYTA（ルマテペロン、カプリタ）を評価した2本目の主要第3相試験「Study 452」が、主要評価項目および主要な副次評価項目を達成したと発表した。結果は2026年NEI（Neuroscience Education Institute）Fall Congress（11月5〜8日、米コロラドスプリングス）でレイトブレイキング演題として発表された。

Study 452は、成人の双極I型障害に伴う躁エピソード患者を対象に、1日1回のCAPLYTA 42mgとプラセボを3週間比較したグローバルな無作為化二重盲検試験（NCT06462612）。

試験成績の中身

主要評価項目であるヤング躁病評価尺度（YMRS）合計スコアについて、3週時点でプラセボ比3.7ポイント大きい減少を示し、統計学的に有意だった（効果量−0.43、P<.0001）。改善は投与3日目という早期から有意に認められ、3週時点まで維持された。

反応率でも差が出た。3週時点でYMRS合計スコアがベースラインから50%以上改善した患者の割合は、CAPLYTA群43.9%に対しプラセボ群23.7%（P<.0001）で、ほぼ2倍となった。

主要な副次評価項目である臨床全般印象度・重症度（CGI-S）スコアも、3週時点でプラセボに対し有意に大きい改善を示し（LSMD −0.41、P=.0003）、こちらも3日目から改善がみられた。

忍容性は既知のプロファイルと一致し、投与中止率は低かったとしている。CAPLYTA群で5%以上に発現し、かつプラセボ群の2倍以上だった治療関連有害事象は、浮動性めまい、口渇、傾眠／鎮静だった。

承認申請への位置づけ

CAPLYTAは経口の1日1回投与の非定型抗精神病薬で、米国食品医薬品局（FDA）から、成人における双極I型・II型障害に伴う抑うつエピソード（双極性うつ）の治療（単剤またはリチウム・バルプロ酸との併用）、統合失調症の治療、抗うつ薬との併用による大うつ病性障害（MDD）の治療について承認を受けている。一方で、双極I型障害に伴う躁エピソードの治療としては承認されていない。作用機序は不明だが、中枢の5-HT2A受容体への拮抗作用とドパミンD2受容体への部分作動作用の組み合わせが有効性に関与している可能性があるとされる。

同社は、既に陽性の結果が得られているStudy 451と合わせ、2本の主要第3相試験で一貫したエビデンスが得られたとし、これらが米国での承認申請計画を支えると説明している。同社ニューロサイエンス開発グローバル責任者のJane Tiller氏は「躁エピソードは数日のうちに安全や人間関係、日常生活を損なうことがあり、速やかに作用する治療の必要性を示している」と述べ、双極I型・II型のうつ症状で確立された安全性・有効性プロファイルの上に、急性躁病でも症状の安定化に貢献しうると位置づけた。

業界にとっての意味

今回の発表で重要なのは、評価された段階が「急性期の躁エピソード」であり、既承認の「双極性うつ」とは別の適応である点だ。同一薬剤が双極性障害の両極にまたがる形でデータを積み上げたことになり、申請が実現すれば、エピソードの相ごとに薬剤を使い分ける現行の設計に影響しうる。

また、主要評価項目・反応率・CGI-Sのいずれでも3日目からの有意差が示された点は、入院を要することもある急性躁病の初期管理で臨床的に意味を持つ。資料によれば双極性障害は世界で推定3,600万人に影響しており、2本の主要第3相試験での一貫性は、今後の規制当局とのやり取りにおける基盤となる。