何が発表されたか

インサイト（ナスダック：INCY）は米国時間2026年10月26日、KRAS G12D阻害薬INCB161734と、TGFβR2×PD-1二重特異性抗体INCA33890について、進行中の第I相試験の新たなデータを発表した。データは欧州臨床腫瘍学会（ESMO）2026年総会の3つのラピッドオーラルセッションで示された（抄録番号3137RO、1007RO、1954RO）。日本法人のインサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社は2026年11月11日付で和文抄訳を公表している。

対象は、膵管腺癌（PDAC）と進行性/転移性大腸がん（CRC）におけるINCB161734、およびマイクロサテライト安定大腸がん（MSS CRC）におけるINCA33890である。いずれも第I相の結果であり、承認申請を目的とした第III相DAWN-303試験（PDAC）、第III相NEXERA-303試験（MSS CRC）などの根拠を強化する位置づけとされている。

膵管腺癌：化学療法併用でORR 89%／69%

データカットオフは2026年7月6日、n=54。KRAS G12D変異が確認された転移性膵管腺癌患者を対象に、INCB161734 1,200 mgを1日1回（QD）投与し、標準治療（SoC）化学療法と併用した。

modified FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）併用（n=27）では、客観的奏効率（ORR）は89%および81%（確定＋確定待ち）、病勢コントロール率（DCR）は100%、6ヶ月時点の無増悪生存（PFS）率は90%、治療期間中央値は6ヶ月だった。INCB161734の投与中止に至った治療関連有害事象（TRAE）はなく、主なTRAEは下痢（68%）、悪心（64%）、嘔吐（57%）、好中球数減少（57%）。

ゲムシタビン/ナブパクリタキセル（GEMNabP）併用（n=26）では、ORRは69%および58%（確定＋確定待ち）、DCRは96%、6ヶ月時点のPFS率は80%、治療期間中央値は7ヶ月。投与中止に至ったTRAEは1例で、主なTRAEは下痢（65%）、悪心（65%）、好中球数減少（65%）、貧血（58%）だった。消化器系のTRAEは主にグレード1/2で、治療期間中に改善したとしている。

一次治療の転移性膵管腺癌を対象とするグローバル第III相DAWN-303試験は進行中で、トップラインデータは2028年に得られる見込み。術後補助療法を対象とした第III相試験は2027年に計画されている。加えて、ブリストル・マイヤーズ スクイブのMTA協調型PRMT5阻害薬navlimetostat、SynnovationのPARP1阻害薬SNV1521との併用を評価する第Ib相試験がそれぞれ計画されている。

大腸がん：前治療歴ありでORR 36%、一次治療併用でORR 71%

INCB161734の大腸がんデータ（カットオフ2026年7月6日、n=49）では、KRAS G12D変異を有する進行性/転移性大腸がん患者において、1,200 mg QDの単剤療法（n=24）およびセツキシマブ併用（n=25）が評価された。多くの前治療歴を有する患者でのセツキシマブ併用（n=22）はORR 36%、DCR 100%、PFS中央値7.2ヶ月（95% CI 5.4、NE）。用量漸増で用量制限毒性（DLT）は認められず、最大耐用量（MTD）には達しなかった。前治療歴のある転移性大腸がんを対象とする第III相DAWN-302試験は2027年上半期に開始する見込みで、二次治療の大腸がんを対象とした第III相試験が2027年に計画されている。

INCA33890は、進行性またはMSS大腸がん患者を対象とした第I相（カットオフ2026年8月26日、n=94）で、900 mgを2週ごと（Q2W）静脈内投与し、標準治療と併用した。一次治療でFOLFOX＋ベバシズマブと併用した患者（n=42）のORRは71%、DCRは100%、6ヶ月時点のPFS率は81%。サブグループ別のORRは肝転移83%（24/29）、腹膜転移62%（8/13）、PD-L1 TAP 1%以上81%（21/26）だった。一次治療で最も多い試験治療下発現有害事象（TEAE）は神経障害（77%）、好中球減少症（58%）、口内炎（47%）で、治療中止は4例（9%）。未治療のMSS大腸がんを対象とする第III相NEXERA-303試験は進行中で、トップラインは2029年の見込み。化学療法後の術後補助療法を対象とした第II相試験も進行中である。

意味：KRAS G12Dと「冷たい腫瘍」への二正面

KRAS G12D変異は膵管腺癌の約40%、大腸がんの約15%に認められる。今回示されたのは単群の第I相データであり、膵がんのORRには確定待ちの症例が含まれる点に留意が必要だが、標準化学療法に上乗せしても投与中止に至るTRAEが限られた点は、第III相での併用設計を支える材料となる。

大腸がんでは、前治療歴のある患者での二次治療以降（DAWN-302）、一次治療での化学療法併用、そして術後補助（NEXERA-204）と、治療ラインを前後に広げる試験が同時に並ぶ。免疫チェックポイント阻害薬が効きにくいMSS大腸がんの一次治療でORR 71%という数字が第III相で再現されるかが、今後の焦点となる。