何が発表されたか

アムジェン（Amgen、NASDAQ: AMGN）は2026年11月11日、シェーグレン病（Sjögren's disease）を対象とした第3相OASIZ-301試験の結果を発表した。同社は、全身性疾患活動性と患者報告症状の双方で臨床的に意味のある改善を示した唯一のグローバル第3相試験だとしている。9月に公表したトップライン結果に続くもので、詳細はACR Convergence 2026のレイトブレイキングセッション（LB22）で発表される。

対象は、ESSDAI（EULARシェーグレン症候群疾患活動性指標）5以上の中等症〜重症の全身性疾患活動性を有する患者648例。無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で、主要評価項目は48週時点のESSDAIスコアのベースラインからの変化量である。

数字

ベースラインのESSDAI平均スコアは10.2。2つの用法・用量のいずれもが48週時点で主要評価項目を達成し、プラセボと比較して全身性疾患活動性の統計学的に有意な低下を示した。

  • 1,500 mg 4週ごと投与（n=217）：最小二乗平均で5.6ポイント低下。プラセボは3.8ポイントで、差は1.8ポイント（調整後p<0.001）。
  • 3,000 mg 12週ごと投与（n=217）：5.2ポイント低下。プラセボ3.8ポイントとの差は1.4ポイント（調整後p=0.010）。

治療効果は4週という早期から認められ、48週まで維持された。

1,500 mg 4週ごと群では、患者報告のドライネス（乾燥）についてもプラセボに対し有意な改善を示した。プラセボ調整後の最小二乗平均差は、ESSPRIのドライネス領域で−1.17ポイント、DASPRIのドライネス領域で−0.93ポイント（いずれも調整後p<0.001）だった。

ACRでは追加解析も示される。48週時点でESSDAIが3、5、7ポイント以上低下した患者の割合はプラセボより高く、ESSPRI・DASPRIの総スコアもダゾダリベプが優位だった。ESSPRI総スコアの平均改善は両用量とも1.5ポイントを超え、臨床的に意味のある改善と整合するとしている。ESSDAIの領域別（全身症状、腺、関節、リンパ節腫脹、皮膚、生物学的）でも一貫した改善がみられ、患者報告症状と客観的指標を組み合わせた複合指標STARの達成割合もプラセボを上回った。刺激時唾液流量の増加もプラセボより大きかった。

安全性では、5%以上かつプラセボより高頻度で報告された有害事象は鼻咽頭炎、尿路感染、高血圧、投与時反応で、概ね軽度から中等度。重篤な有害事象と有害事象による投与中止は3群でバランスしていた。血栓塞栓症や日和見感染の発現に群間の偏りはなく、悪性腫瘍の発現率は低く同程度だった。

背景と意味

シェーグレン病は、持続する乾燥、疲労、疼痛に加え、肺、腎臓、神経系などの臓器に及ぶ全身症状を伴いうる自己免疫疾患で、リウマチ性自己免疫疾患としては2番目に多い。それにもかかわらず認知は十分でなく、現時点で承認された治療薬が存在しない領域である。

ダゾダリベプは、T細胞、腺上皮細胞、B細胞、その他の抗原提示細胞の相互作用を遮断することで免疫活性化を標的とする、ファースト・イン・クラスになりうるCD40Lアンタゴニスト融合タンパク質。研究開発担当のJay Bradner氏は、今回の結果がCD40Lを介した免疫シグナルを標的とする臨床的な根拠を強めるとコメントしている。

開発プログラムは全身性疾患活動性が中等症〜重症の集団（OASIZ-301）に加え、全身性活動性は低いが乾燥・疲労・疼痛など症状負担の大きい集団を対象とするOASIZ-303、両試験の適格患者を対象とする非盲検長期継続試験OASIZ-304が進行中である。治療選択肢のない疾患で、全身活動性と患者が感じる症状の両面にデータを積み上げる設計であり、承認薬ゼロという前提が動くかどうかが今後の焦点となる。