2026年9月7日、Novo NordiskがZiltivekimabの第3相試験2本（心不全を対象とするHERMESとATHENA）を早期に打ち切ったことが報じられた。7月末に別の第三相試験であるZEUS試験が主要評価項目を達成できなかった時点では、両試験は継続する予定とされていたが、覆ったこととなる。
https://www.fiercebiotech.com/biotech/novos-blockbuster-hopes-ckd-program-dwindle-after-more-phase-3-trials-scrapped
** **
今回中止されたのはHERMES試験とATHENA試験で、それぞれ4,900例と673例が組み入れられ、軽度低下または保持駆出率の心不全患者を対象としていた。主要評価項目は、心不全による死亡または入院を遅らせる能力となっていた。
臨床試験データベースによればHERMESは当初2027年上半期に結果を読み出す予定であったが。Novo Nordiskは両試験を早期に終了することを治験責任医師に通知した。
この判断は、試験のデータモニタリング委員会が“ZEUSと異なる結果になる可能性の低さ”を根拠に評価したとされている。
ZEUS試験の結果は主要評価項目未達であることが7月31日に公表されていた。試験の対象は、動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)、慢性腎臓病(CKD)、そして炎症(hsCRP 2mg/L以上)を有する6,300例の患者で、Ziltivekimab15mgを月1回皮下投与し、プラセボと比較している。
主要評価項目は心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中の複合(MACE)であったが、ハザード比0.99(95%信頼区間0.88〜1.11)でありプラセボ群と差がなかった。
試験デザインは95%の検出力で少なくとも20%の相対リスク減少を示すことを求めていたので、ハザード比0.80を想定した設計に対して結果の実測値は0.99だったということになる。
NovoはプレスリリースでZiltivekimabは予想された生物学的効果をもたらしたがこの集団においてMACEのベネフィットには結びつかなかったと述べており、発表当日にNovoの米国上場株は8.8%下落している。
https://www.drugdiscoverytrends.com/novo-nordisks-ziltivekimab-misses-phase-3-primary-endpoint/
https://www.biopharmadive.com/news/novo-nordik-ziltivekimab-zeus-study-results-corvidia/826695/
https://finance.yahoo.com/healthcare/articles/novo-nordisk-stock-sinks-9-205008106.html
Ziltivekimabは2020にNovoが買収した米Corvidia Therapeuticsの主力品(2015年にAstraZenecaからスピンアウトした非上場企業)で、当時CKD患者を対象とした第2b相RESCUE試験の段階にあった。
https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=279
Ziltivekimabの第3相で継続しているのは、急性心筋梗塞後の患者を対象とするARTEMIS試験のみとなっている。NovoはARTEMISは予定通り継続すると述べており、Read outは来年上半期を見込んでいる。
FierceBiotechは記事の中で「ARTEMISも期待に届かなければ、Ziltivekimabへのあらゆる期待に終止符が打たれ、Novoが肥満と糖尿病という狭いながらも収益性の高い領域を超えて拡大する最良の機会の一つが消えることになる（If Artemis also falls short, bringing to an end any hopes for ziltivekimab, it will wipe out one of Novo’s best shots at expanding beyond its narrow, if lucrative, comfort zone of obesity and diabetes.）」と述べている。
